cyclosporin

الموضوع في 'كلية الصيدلة' بواسطة ابو ابراهيم, بتاريخ ‏نوفمبر 28, 2008.

  1. ابو ابراهيم

    ابو ابراهيم مشرف كليه الطب إداري

    إنضم إلينا في:
    ‏مارس 28, 2007
    المشاركات:
    8,981
    الإعجابات المتلقاة:
    4,438
    نقاط الجوائز:
    128
    الجنس:
    ذكر
    الوظيفة:
    Family doctor)General practitioner)
    المصدر: cyclosporin
    في منتدى : كلية الصيدلة







    Ciclosporin can be classified chemically as a macrolide.

    Indication:
    Ciclosporin (cyclosporin), a calcineurin inhibitor, is a potent immunosuppressant which is virtually non-myelotoxic but markedly nephrotoxic. It has an important role in organ and tissue transplantation, for prevention of graft rejection following bone marrow, kidney, liver, pancreas, heart, lung, and heart-lung transplantation, and for prophylaxis and treatment of graft-versus-host disease.
    أي إن هذا الدواء هو مثبط مناعة قوي يستخدم في الحالات التي تستوجب ذلك مثل حالات زرع الكلى أو أجزاء الكبد أو نخاع العضم أو زراعة القلب أو الرئة أو بقية الأعضاء لمنع حدوث رفض للعضو الغريب
    كما إنه من الممكن استخدامه في حالة Rheumatoid arthritis يستخدم ( Neural or Gengraf only )
    كما إنه يستخدم في حالات أخرى مثل Atopic Dermatitis ويستخدم استخداما موضعيا على شكل مرهم
    وكذلك في الصدفية Psoriasis. يستخدم ( Neural or Gengraf only ) الشفاء في هذه الحالات قد يأخذ فترة 12-16 إسبوع أو أكثر.
    كما يوجد منه قطرات عيون تستخدم في حالة يحدث فيها زيادة في إفراز الدمع keratoconjunctivitis sicca
    Increased tear production in patients whose tear production is presumed to be suppressed because of ocular inflammation associated with keratoconjunctivitis sicca
    Trade Names:
    Sandimmune® ( Novartis, the original formulation )
    - Capsules, soft gelatin 25 mg
    - Capsules, soft gelatin 50 mg
    - Capsules, soft gelatin 100 mg
    - Oral solution 100 mg/mL
    - IV solution 50 mg/mL

    Neoral® ( Navartis, Microemulsion formulation )
    - Capsules, soft gelatin, for microemulsion 25 mg
    - Capsules, soft gelatin, for microemulsion 50 mg
    - Oral solution for microemulsion 100 mg/mL

    Gengraf® ( Abbott )
    - Capsules 25 mg
    - Capsules 100 mg
    - Oral solution 100 mg/mL

    Restasis®
    - Ophthalmic emulsion 0.05%



    ملاحظة هامة جدا

    Any conversion between brands should be undertaken very carefully and the manufacturer contacted for further information. ……
    Because of differences in bioavailability, the brand of oral ciclosporin to be dispensed should be specified by the prescriber
    يعني إن لا يجوز تغيير الماركة التي يتخدم منتجها المريض، فلا يجوز تغيير من ساندميون إلى نيورال أو بالعكس، لكن ( وهذه ملاحظة مهمة أخرى ) يجوز للمريض أن يغير الشكل الدوائي من كبسول إلى شراب أو بالعكس من دون أن يغير الجرعة ( حسب النشرة المرفة مع ساندميون )
    Gengraf® and Neoral® are interchangable, while Sandimmune® is not.

    Mode of Action:
    Cyclosporin is thought to bind to the cytosolic protein cyclophilin (immunophilin) of immunocompetent lymphocytes, especially T-lymphocytes. This complex of ciclosporin and cyclophylin inhibits calcineurin, which under normal circumstances is responsible for activating the transcription of interleukin-2. It also inhibits lymphokine production and interleukin release and therefore leads to a reduced function of effector T-cells. It does not affect cytostatic activity.
    It also has an effect on mitochondria. Cyclosporin A prevents the mitochondrial PT pore from opening, thus inhibiting cytochrome c release, a potent apoptotic stimulation factor. However, this is not the primary mode of action for clinical use but rather an important effect for research on apoptosis.

    Pharmacokinetics
    Absorption
    Oral
    Absorption is incomplete and variable. Bioavailability is less than 10% in liver transplant patients (Sandimmune), up to 89% in renal transplant patients (Sandimmune), and about 30% for the oral solution. T max is 1.5 to 2 h (Gengraf and Neoral) and 3.5 h (Sandimmune). Food decreases the AUC and C max.
    ومن هنا نلاحظ إختلاف الجرعة بالنسبة مرضى زرع الكلى ومرضى زرع الكبد، إذ إننا نحتاج إلى جرعة أعلى لمرضى زراعة الكبد كون هذا الدواء يتأثر بالأيض في الكبد، كما يجب أن نأخذ في عين الإعتبار تفاعلاته الدوائية مع الكثير من الأدوية التي تتأثر بالأيض في الكبد.

    Distribution
    Vd is 3 to 5 L/kg at steady state (IV). Cyclosporine is 90% protein bound (primarily lipoprotein) and is excreted in human milk.
    وهذا يجعله يتفاعل مع الكثير من الأدوية والتي تتأثر بالارتباط بالبروتين وكذلك يحذر أو يمنع استخدام للمرأة المرضع أو تجبر على الإمتناع من إرضاع طفلها

    Metabolism
    It is extensively metabolized by CYP3A in the liver and to a lesser degree in the GI tract and kidney.

    Elimination
    Eliminated primarily in the bile; 6% is excreted unchanged in the urine (0.1% as unchanged drug). The t ½ is about 8.4 h (Gengraf and Neoral) and about 19 h (Sandimmune). Blood Cl is about 5 to 7 mL/min/kg (IV).



    Side-effects
    dose-dependent increase in serum creatinine and urea during first few weeks; less commonly renal structural changes on long-term administration; also hypertrichosis, headache, tremor, hypertension (especially in heart transplant patients), hepatic dysfunction, fatigue, gingival hypertrophy, gastro-intestinal disturbances, burning sensation in hands and feet (usually during first week); occasionally rash (possibly allergic), mild anaemia, hyperkalaemia, hyperuricaemia, gout, hypomagnesaemia, hypercholesterolaemia, hyperglycaemia, weight increase, oedema, pancreatitis, neuropathy, confusion, paraesthesia, convulsions, benign intracranial hypertension (discontinue), dysmenorrhoea or amenorrhoea; myalgia, muscle weakness, cramps, myopathy, gynaecomastia (in patients receiving concomitant spironolactone), colitis and cortical blindness also reported; thrombocytopenia (sometimes with haemolytic uraemic syndrome) also reported; incidence of malignancies and lymphoproliferative disorders similar to that with other immunosuppressive therapy

    Dose
    بصورة عامة الجرعة عن طريق الوريد تمثل ثلث الجرعة المطلوبة عن طريق الفم، ولا يتم استخدام الحقن الوريدي إلا حينما يكون استخدام الأشكال الفموية غير ممكنا
    Organ transplantation, used alone, adult and child over 3 months 10–15 mg/kg by mouth 4–12 hours before transplantation followed by 10–15 mg/kg daily for 1–2 weeks postoperatively then reduced gradually to 2–6 mg/kg daily for maintenance (dose should be adjusted according to blood-ciclosporin concentration and renal function); dose lower if given concomitantly with other immunosuppressant therapy (e.g. corticosteroids); if necessary one-third corresponding oral dose can be given by intravenous infusion over 2–6 hours

    Bone-marrow transplantation, prevention and treatment of graft-versus-host disease, adult and child over 3 months 3–5 mg/kg daily by intravenous infusion over 2–6 hours from day before transplantation to 2 weeks postoperatively (or 12.5–15 mg/kg daily by mouth) then 12.5 mg/kg daily by mouth for 3–6 months then tailed off (may take up to a year after transplantation)

    Nephrotic syndrome, by mouth, 5 mg/kg daily in 2 divided doses; child 6 mg/kg daily in 2 divided doses; maintenance treatment reduce to lowest effective dose according to proteinuria and serum creatinine measurements; discontinue after 3 months if no improvement in glomerulonephritis or glomerulosclerosis (after 6 months in membranous glomerulonephritis)

    monitor kidney function—dose dependent increase in serum creatinine and urea during first few weeks may necessitate dose reduction in transplant patients (exclude rejection if kidney transplant) or discontinuation in non-transplant patients; monitor liver function (dosage adjustment based on bilirubin and liver enzymes may be needed); monitor blood pressure—discontinue if hypertension develops that cannot be controlled by antihypertensives; hyperuricaemia; monitor serum potassium especially in renal dysfunction (risk of hyperkalaemia); monitor serum magnesium; measure blood lipids before treatment and thereafter as appropriate; pregnancy and breast-feeding; porphyria; use with tacrolimus specifically contra-indicated and apart from specialist use in transplant patients preferably avoid other immunosuppressants with the exception of corticosteroids (increased risk of infection and lymphoma)

    بالنسبة لتاكروليمس فهو بديل لسايكلوسبورين، وأي تحويل أو تبديل بينهما فيجب أن يتكر المريض علاجه الأول لمدة يومين قبل أن يشرع باستخدام العلاج الجديد

    Contra-indication
    In uncontrolled hypertension, uncontrolled infections, and malignancy; reduce dose by 25–50% if serum creatinine more than 30% above baseline on more than one measurement; in renal impairment initially 2.5 mg/kg daily; in long-term management, perform renal biopsies at yearly intervals

    Drug- Interaction
    من خلال الأدوية الكثيرة والتي يتفاعل معها ساكلوسبورين يتبين لنا أهمية متابعة المرضى الذين يستخدمون هذا الدواء، ونشير ادناه إلى أهم الأدوية التي تظهر تفاعلا واضحا
    1- increased risk of nephrotoxicity
    · ACE Inhibitors
    · Aminoglycosides
    · Amphotericin (Close monitoring required with concomitant administration of nephrotoxic drugs or cytotoxics
    · Angiotensin-II Receptor Antagonists
    · Melphalan
    · NSAIDs (Interactions do not generally apply to topical NSAIDs)
    · Polymyxins
    · Quinolones
    · Sulphonamides
    · Trimethoprim
    · Vancomycin
    · Bezafibrate
    · tacrolimus

    2- increased risk of hyperkalaemia
    · Aciclovir (Interactions do not apply to topical aciclovir preparations)
    · potassium-sparing diuretics and aldosterone antagonists
    · potassium salts (Includes salt substitutes)

    3- increased plasma concentration of ciclosporin ( يضاف إليها الأدوية التي تسبب increased risk of nephrotoxicity(
    · Allopurinol
    · Amiodarone (Amiodarone has a long half-life; there is a potential for drug interactions to occur for several weeks (or even months) after treatment with it has been stopped)
    · Atazanavir
    · Carvedilol
    · Chloroquine (increased risk of toxicity)
    · Hydroxychloroquine (increased risk of toxicity)
    · Cimetidine
    · colchicine (possible increased risk of nephrotoxicity and myotoxicity)
     
    sna barq و adel_t1 معجبون بهذا.
  2. ابو ابراهيم

    ابو ابراهيم مشرف كليه الطب إداري

    إنضم إلينا في:
    ‏مارس 28, 2007
    المشاركات:
    8,981
    الإعجابات المتلقاة:
    4,438
    نقاط الجوائز:
    128
    الجنس:
    ذكر
    الوظيفة:
    Family doctor)General practitioner)


    · danazol
    · daptomycin (increased risk of myopathy - preferably avoid concomitant use)
    · diltiazem
    · doxycycline
    · erythromycin (Interactions do not apply to small amounts of erythromycin used topically)
    · ezetimibe
    · fluconazole (In general, fluconazole interactions relate to multiple-dose treatment)
    · grapefruit juice (increased risk of toxicity)
    · itraconazole
    · ketoconazole
    · lercanidipine - avoid concomitant use
    · macrolides ) telithromycin, erythromycin, Clarithromycin )
    · methylprednisolone (high dose - risk of convulsions)
    · metoclopramide
    · miconazole
    · nelfinavir
    · nicardipine
    · posaconazole
    · progestogens
    · quinupristin/dalfopristin
    · ritonavir
    · saquinavir
    · tacrolimus (increased risk of nephrotoxicity)—avoid concomitant use يفصل بينهما بيومين
    · verapamil
    · voriconazole

    1- metabolism of ciclosporin accelerated (reduced effect)
    · barbiturates
    · bosentan (avoid concomitant use)
    · carbamazepine
    · modafinil
    · octreotide
    · phenytoin
    · primidone
    · rifampicin
    · St John's wort —avoid concomitant use
    · Sulfadiazine
    · Sulfinpyrazone
    · Trimethoprim ( I.V. infusion )

    2- ciclosporin inhibit metabolism ( Increases its concentration )
    · bosentan (also plasma concentration of ciclosporin reduced, avoid concomitant use)
    · caspofungin (manufacturer of caspofungin recommends monitoring liver enzymes)
    · diclofenac (halve dose of diclofenac)
    · digoxin (increased risk of toxicity)
    · ezetimibe
    · lercanidipine — avoid concomitant use
    · rosuvastatin and other statins (increased risk of myopathy - avoid concomitant use or reduce dose of statins)
    · saquinavir
    · sitaxentan —avoid concomitant use
    · methotrexate - toxicity

    3- doxorubicin - increased risk of neurotoxicity
    4- orlistat – reduce absorption
    5- ursodeoxycholic acid – increase absorption

    General Advice
    Injection
    Injection should be used for patient unable to take oral therapy. Patient should be switched to oral therapy as soon as able to take oral medications.
    Dilute IV concentrate immediately before use. Dilute each mL (50 mg) of concentrate with 20 to 100 mL of sodium chloride 0.9% injection or dextrose 5% injection in a glass container. Administer diluted infusion solution by slow IV infusion over 2 to 6 h.
    Do not administer if particulate matter, cloudiness, or discoloration noted.
    Discard any unused diluted infusion solution after 24h. تمثل فترة الصلاحية بعد ثذويب الدواء

    Ophthalmic emulsion (For topical use in the eyes only).
    It may be used concomitantly with artificial tears, but separate instillation of each product by at least 15 min.
    أي من الممكن استخدامه مع دمع صناعي ولكن يجب الفصب بينهما بفترة لا تقل عن 15 دقيقة
    Before administering, invert unit dose vial a few times to obtain a uniform, white, opaque emulsion.
    Ensure that patient is not wearing contact lenses at time of administration of emulsion. Contact lenses must be removed before instilling emulsion and can be reinserted 15 min following instillation of emulsion.
    Open vial immediately before administration and instill 1 drop in affected eye(s). Compress lacrimal sac for 2 to 3 min following instillation to reduce systemic absorption.
    Discard vial immediately after each use. Do not save vial for future use.
    Do not allow tip of vial to touch eye, eyelid, fingers, or any other surface.

    Oral
    Administer capsules and oral solution on a consistent schedule with respect to time of day and meals.
    أي يجب على المريض أن يحدد وقته في أخذ الدواء، فمثلا يكون بعد الطعام مباشرة ويلتزم بذلك أو يأخذ من دون طعام ويلتزم بذلك أيضا لأجل الحصول على Bioavailability ثابتة للدواء
    Sandimmune oral solution may be diluted with milk, chocolate milk, or orange juice, preferably at room temperature, to make solution more palatable.
    Gengraf and Neoral oral solution may be diluted with room temperature orange or apple juice to make solution more palatable.
    أي أن الشراب من الممكن أن يتم تخفيفه في العصائر أو الحليب
     
    أعجب بهذه المشاركة sna barq
  3. ابو ابراهيم

    ابو ابراهيم مشرف كليه الطب إداري

    إنضم إلينا في:
    ‏مارس 28, 2007
    المشاركات:
    8,981
    الإعجابات المتلقاة:
    4,438
    نقاط الجوائز:
    128
    الجنس:
    ذكر
    الوظيفة:
    Family doctor)General practitioner)


    To dilute cyclosporine oral solution, withdraw prescribed dose of oral solution using supplied dosage syringe and transfer the solution to a glass container containing the diluent. Do not use plastic utensils because cyclosporine binds to plastic. Stir mixture well and administer immediately after mixing. Do not allow mixture to stand before administering. Rinse container with more diluent to ensure that total dose has been taken. Replace dosage syringe in protective cover after use.
    Do not rinse dosage syringe with water or other cleaning agents either before or after use. If dosing syringe needs to be cleaned, ensure that it is completely dry before resuming use to prevent variation in cyclosporine dose.
    Store Sandimmune and Gengraf capsules and oral solution at controlled room temperature (59° to 86°F). Store oral solution in original container. Do not store oral solution in refrigerator. Protect from freezing. Discard any unused oral solution 2 months after opening.
    Store Neoral capsules in original unit-dose container at controlled room temperature (68° to 77°F). Do not store oral solution in refrigerator. Discard any unused oral solution 2 months after opening. At temperatures below 68°F, the solution may gel or light flocculation or sediment formation may occur. Allow to warm to room temperature to reverse these changes, which do not impact medication effectiveness
    أي إنه من الممكن أن يتحول محلول نيورال في درجة 68ف إلى جل أو ترسبات، ما نحتاج إليه في هذه الحلة هو تدفئة للمحلول ليعود إلى حالته الطبيعة من دون التأثر بفعاليته.

    ملاحظات مهمة:
    · المريض الذي يقوم بتخفيف الشراب بواسطة العصائر أو الحليب فيجب أن ننصحه بإضافة الماء إلى القدح بعد أخذه الجرعة وشرب ذلك الماء لأجل ضمان أخذه الجرعة كاملة وعدم خسارة أي بقايا قد تبقى في القدح
    · قد يفضل أخذ الجرع على معدة فارغة وخصوصا في حالة نيورال وجينكراف لكن قد تؤخذ بعد الأكل إذا سبب ذلك الغثيان
    · المريض الذي يستخدم سايكلوسبورين يكون معرضا للإصابة بالعدوى بسبب انخفاض مناعته، كما أن التطعيم ضد الأمراض قد يكون أقل كفاءة أو قد يكون غير مجديا
    · يجب على المريض أن يقلل من تعرضه لأشعة الشمس قد الإمكان
    · من الأعراض الجانبية للدواء، الإصابة بـgum disease or hyperplasia لذلك من الأفضل أن يداوم المريض على مراجعة طبيب الأسنان بين فترة وأخرى
    · تحذر النساء من استخدام أقراص منع الحمل وإنما يفضل استخدام Barrier C.P.
    · يجب على المريض متابعة ضغطه بصورة منتظمة لأن ارتفاع الضغط قد يكون من مضاعفات استخدام سايكلوسبورين
    · وكذلك يجب على المريض متابعة BUN لأن الدواء Nephrotoxic
    · وكذلك التأكد من وضائف الكبد بين فترة أخرى

    References:
    1- BNF 56
    2-
    3-
    4-
    5-
    6- Nursing drug Handbook, 2003
    7- Lippincott’s Nursing Drug Guide, 2003
    8- Clinical Drug Therapy, 6th Ed.
    9- Clinician’s Pocket Drug Reference, 2007
     
    أعجب بهذه المشاركة sna barq
  4. adel_t1

    adel_t1 Well-Known Member

    إنضم إلينا في:
    ‏يونيو 14, 2008
    المشاركات:
    3,391
    الإعجابات المتلقاة:
    703
    نقاط الجوائز:
    128
    الجنس:
    ذكر
    الوظيفة:
    استشاري قلب وأوعية دموية
    مكان الإقامة:
    مصر


    بارك الله فيك
     

مشاركة هذه الصفحة