الأدوية المؤثرة في العضلات الهيكلية المخططة
يتضمن هذا البحث العناوين التالية:
تصنيف.............................................
الأدوية المنبهة للعضلات الهيكلية...............وتتضمن:
المنبهات بطور واحد....
المنبهات بطورين.......
شوارد البوتاسيوم.......
شوارد الكالسيوم.........
المقلدات نظيرة الودي...
الأدوية المرخية للعضلات الهيكلية وتتضمن :
تصنيف......................................
المرخيات العضلية المحيطية وتتضمن :
المرخيات المحيطية غير المزيلة للاستقطاب وتتضمن:
آلية التاثير................
دراسة المركبات التالية:
D- تيوبوكورارين.........
غالامين تري اثيوديد.......
مشتقات أمونيو ستيروئيد..
المرخيات المحيطية المزيلة للاستقطاب.وتتضمن:
آلية التأثير................
دراسة المركبات التالية:
سوكسنيل كولين.............
ديكاميثونيوم..................
المرخيات العضلية المركزية وتتضمن:
آلية تأثير المرخيات المركزية..................
التصنيف...........................................
دراسة دوائية لبعض المرخيات المركزية.....
تصنيف:
تصنف إلى فئتين :
الأدوية المنبهة ( المنشطة ) للعضلات الهيكلية .
الأدوية المرخية للعضلات الهيكلية .
الأدوية المنبهة للعضلات الهيكلية
Skeletal Muscle Stimulants
وتقسم إلى :
المركبات المنبهة بطور واحد Monophase :
ويمثلها كلوريد الباريوم BaCl2 .
المركبات المنبهة بطورين Biphase :
وتمثلها أملاح الكالسيوم مثل CaCl2 وأملاح البوتاسيوم مثل كلور البوتاسيوم KCl وقلويدات الفيراتروم Veratrum Alkaloids والمركب الفعال فيها هو الفيراتريدين Veratridine وهي تقوم بتنبيه وتقليص العضلة في الطور الأول بينما تحدث في الطور الثاني ارتخاءً عضلياً .
ومن المنبهات العضلية الأخرى :
أ- شوارد البوتاسيوم :
ولها تأثير منبه للعضلات المخططة في التراكيز المعتدلة أما في التراكيز العالية فإنها تحدث توقفاً في القلب وذلك بمرحلة الاسترخاء .
إن نقص شوارد البوتاسيوم +K في الجسم يحدث تقلصات عضلية مؤلمة وهذا ما يلاحظ بشكل خاص في الطرفين السفليين عند الاستخدام المديد للمدرات البولية ( مدرات العروة – الثيازيدات …… ) لذلك يجب القيام بالمعاوضة بإعطاء أملاح البوتاسيوم مع المدرات ومعايرة شوارد البوتاسيوم عند العلاج بالمدرات حيث أن التركيز السوي لـ +Kيتراوح ما بين 3-5 ميلي مكافئ/ل بلازما .
ب- شوارد الكالسيوم :
إن نقص شوارد الكالسيوم يؤدي إلى حدوث اختلاج وتكزز عضلي ، وهي من المنبهات العضلية بالجرعات المعتدلة أما بالجرعات العالية فتعتبر مثبطة ، وتتم معاكسة تأثيرات شوارد الكالسيوم المنبهة بإعطاء شوارد المغنزيوم ويستخدم لهذا الغرض محلول كبريتات المغنزيوم MgSO4 (الملح الإنكليزي) الذي يختلف تأثيره باختلاف طريقة الإدخال :
إعطاؤه عن طريق الفم له تأثير مسهل وهو يحضر على شكل مسحوق 10 غ يذاب في الماء .
إعطاؤه عن طريق الحقن الوريدي له تأثير مثبط لـ C.N.S والوصل العصبي العضلي ويعاكس التأثيرات المنبهة لشوارد الكالسيوم ++ Ca .
ج- المقلدات نظيرة الودية :
مثل الأستيل كولين الذي ينشط الوصل العصبي العضلي ، حيث يتحرر من الحويصلات المفرزة في مستوى اللوحة المحركة ويتفاعل مع المستقبلات مؤدياً لزوال الاستقطاب وظهور التأثيرات النيكوتينية .
نستخدم المقلدات نظيرة الودية لمعاكسة تأثير المرخيات العضلية غير المزيلة للاستقطاب
( المركبات الكورارية غير المزيلة للاستقطاب ) ويستخدم لذلك النيوستغمين Neostigmine ولا يستخدم الأستيل كولين .
ملاحظة : لا يستخدم النيوستغمين كمضاد للمركبات المرخية العضلية المزيلة للاستقطاب مثل سوكسنيل كولين لأنها تؤدي لزيادة التأثير المرخي للعضلات .
المرخيات العضلية الهيكلية
Skeletal Muscle Relaxants
تصنيف:تقسم إلى :
المرخيات العضلية المحيطيةPeripheral Muscle Relaxants .
المرخيات العضلية المركزية Central Muscle Relaxants .
أولاً – المرخيات العضلية المحيطية Peripheral Muscle Relaxants :
تمثلها مركبات الكورار لذلك تسمى أيضاً بالمرخيات العضلية الكورارية وهي مجموعة من المركبات التي تحدث ارتخاءً عضلياً محيطياً ودعيت بالكورارية نسبة إلى مركب D-تيوبوكورارين وتصنف إلى :
? فئة المركبات الكورارية غير المزيلة للاستقطابNon-Depolarizing Agents .
‚ فئة المركبات الكورارية المزيلة للاستقطاب Depolarizing Agents .
I- المركبات المرخية العضلية الكوراريةغير المزيلة للاستقطاب :
وتدعى أيضاً بالأدوية الحاصرة للوصل العصبي العضلي Neuro-Muscular Junction Blockers أو الأدوية المضادة للاستقطاب Anti Depolarizing ويمثلها :
مركب D- تيوبوكوراررين D-Tubocurarine
الغالامين تري إثيوديد Gallamine Triethiodide : ويسمى بـ Fluxedil .
بانكورونيوم Pancoronium : ويسمى بـ Pavulon .
أتراكوريوم Atracurium : ويسمى بـ Tracurium .
ميفاكوريوم Mevacurium : ويسمى بـ Mevacrom .
بيبيكوريوم Bepicurium .
روكوريوم Rocurium .
فيكورونيوم Vicuronium .
II- المركبات الكورارية المزيلة للاستقطاب :
ولها طوران : · الطور الأول : يحدث تنبيهاً للوصل العصبي العضلي نتيجة زوال الاستقطاب .
· الطور الثاني : ترخي العضلات .
وتشمل مركبين :
سوكسنيل كولين Succinylcholine : ويدعى أيضاً سوكساميثونيوم Suxamethonium
ديكاميثونيوم Decamethonium
ثانياً - المرخيات العضلية المركزية Central Muscle Relaxants :
وتمثلها المركبات التالية :
ميفينزين Mephenezine واسمه التجاري
كاريسوبرودول Carisoprodol
دانترولين Dantroline .
باكلوفن Baclofen
تيزانيدين Tizanidine.
ميثوكاربامال Methocarbamal .
كلورومينازون Chloromenazone
كلوروسوكسازون Chlorosuxazon + باراسيتامول Paracetamol
دراسة تفصيلية
المرخيات العضلية المحيطية(الكورارية) Peripheral Muscle Relaxants
المرخيات الكورارية غير المزيلة للاستقطاب :
تتصف بأنها غير قابلة للامتصاص عند إعطائها عن طريق الفم ، لذلك لابد من إعطائها حقناً بالوريد وهي تحدث الشلل والارتخاء العضلي على مرحلتين :
وهن عضلي ( ضعف عضلي ) يعرف باسم وهن بريمر Bremer .
يليه شلل عضلي ( شلل فولبيان Vulpian ) حيث يحدث شلل عضلات الأجفان ثم عضلات الوجه والفكين ثم عضلات العنق ثم عضلات جدار الصدر التنفسية ثم الطرفين العلويين وتنتهي بشلل عضلة الحجاب الحاجز .
آلية التأثير :
تعمل هذه الفئة من المركبات والتي يمثلها D- تيوبوكورارين بآلية التضاد التنافسي مع الأستيل كولين حيث تحدث حصاراً تاماً حول هذه المستقبلات النيكوتينية في مستوى اللوحة المحركة الانتهائية لذلك يبقى الغشاء بحالة استقطاب نتيجة منع الأستيل كولين من القيام بالتأثير على المستقبلات النيكوتينية وإحداث زوال في الاستقطاب أما مصير الأستيل كولين فهو أنه يستقلب بأنزيم كولين إستيراز .
يتصف هذا النوع من التضاد بخاصيتين :
في حال زيادة تركيز الأستيل كولين ( الدواء الشاد ) بإعطاء جرعات عالية منه أو بإعطاء مضادات الكولين استراز مثل النيوستغمين فإنه يتمكن من منافسة مركبات الكورار ( الدواء الضاد ) وزحزحتها وبالتالي يعيد نشاط الوصل العصبي العضلي لحالته الطبيعية .
هذه الكوراريات ليس لها أي تأثير مانع لتحرر الأستيل كولين أو مثبط لاصطناعه أو مثبط لانتقال السيالة العصبية وإنما تمنع الأستيل كولين المتحرر من الوصول إلى المستقبلات النيكوتينية فقط .
أهم المرخيات غير المزيلة للاستقطاب :
1- D- تيوبوكورارين D-Tubocurarine :
قلويد طبيعي له تأثير حاصر وشال للوصل العصبي العضلي ، وهو مركب يستخلص من نبات الكورار Chondromentum tomentosum الذي كانت تحفظ خلاصته في أنابيب الخيزران ومنها جاءت تسمية Tubo أما D فتعني أن الشكل الميمن من المركب هو الشكل الفعال بينما الشكل الميسر غير فعال .
عرفت هذه الخلاصة عن طريق الطب الشعبي في جنوب أمريكا حيث كان الهنود الحمر يغمسون رماحهم في خلاصة الكورار ويستخدمونها لاصطياد الحيوانات لذلك سميت بسم السهم Arrow Poison وتعرف هذه النبتة في اللغات الأفريقية بـ Woorara curari .
وأول من استخلص هذا المركب هو الباحث الفرنسي كلود برنارد الذي يعتبر أبو الطب التجريبي .
q يبدي التأثير المرخي بعد 4-6 دقائق ومن حقنه في الوريد .
q مدة التأثير 8-12 دقيقة .
q حجم التوزع الدوائي Va = 0.2 – 0.4 L/kg .
q نصف العمر البيولوجي ½ t = 8-12 دقيقة .
q قوة ارتباطه ببروتينات البلازما متوسطة تقدر بـ 60% . وتزداد نسبة الارتباط مع بروتينات البلازما في حالة الإصابة بالقصور الكبدي ويزداد أيضاً في هذه الحالة حجم التوزع الدوائي ونصف العمر البيولوجي بسبب تأخر انطراحه .
q في حال حقنه فإنه ينطرح خلال 6 ساعات .
q التأثيرات الدوائية : يعمل مركب D- تيوبوكورارين على تحرير الهيستامين بالإضافة لتأثيره الشال للعقد الوديية ونظيرة الودية لذلك يفضل عدم استخدامه .
· التأثير في مستوى جهازالقلب والدوران : يعمل هذا المركب على تحرير الهيستامين لذلك فهو يؤدي إلى هبوط في الضغط – توسع وعائي – تسرع في القلب بفعل انعكاسي .
بالجرعات العالية يبدي تأثيراً سلبياً ومثبطاً لقلوصية عضلة القلب ونقصاً في الحصيل القلبي.
· التأثير على العين : يحدث تأثيراً خافضاً للضغط داخل الحجرة الأمامية لكرة العين وتوسعاً في الحدقة وتشوشاً في الرؤية بسبب التأثير الشال للعقد الودية ونظيرة الودية ورغم خفضه للضغط في الحجرة الأمامية للعين فإنه يعتبر مضاد استطباب في الزرق لتأثيراته الأخرى .
· التأثير على الجهاز الهضمي : يسبب نقصاً في الحركة الحوية والمعوية بسبب التأثير الشال للعقد الذاتية لكنه في نفس الوقت يحدث زيادة في المفرزات الهضمية كاللعاب والمفرزات المعوية بسبب تحرر الهيستامين .
· التأثير على جهاز التنفس : له تأثير شال للعضلات التنفسية والبطنية وعضلة الحجاب الحاجز ويؤدي لنقص في التهوية الرئوية تصل إلى درجة انقطاع النفس بالجرعات العالية . يترافق ذلك بفرط المفرزات القصبية والرغامية وتضيق القصبات نتيجة تحرر الهيستامين .
· التأثير على الرحم : يقلص عضلة الرحم بسبب تحرر الهيستامين ويجتاز الحاجز المشيمي.
q مجالات الاستخدام : يستخدم أثناء التخدير لإحداث الارتخاء العضلي الهيكلي وأثناء التداخل الجراحي على المفاصل والبطن والصدر وأثناء التوليد وكمضاد للاختلاج والتقلص العضلي الشديد المحدث بالأدوية المخلجة ( مثل بنتلين تترازول ) والاختلاجات الكزازية .
q مضادات الاستطباب :
· الوهن العضلي الوخيم · الزرق لتأثيره الشال للعقد الذاتية · ضخامة البروستات
· الربو القصبي · القصور الكبدي · القصور الكلوي .
q التداخلات الدوائية :
تزداد فعالية مركب D- تيوبوكورارين عند مشاركته مع الإيثر والسيكلوبروبان والهالوثان .
يدعم مركب D- تيوبوكورارين عمل شالات العقد والمخدرات الموضعية والبروكائين أميد والكينيدين .
تدعم الصادات الحيوية من فئة الأمينوغليكوزيدات فعل الكوراريات ويزداد الارتخاء العضلي لذلك لا يجوز إعطاؤهما معاً .
لا يجوز إعطاؤه في حالات التجفاف واستخدام بولي ميكسين وكوليستين وهي من الصادات الحيوية عديدة الببتيد وكذلك في حالة نقص شوارد البوتاسيوم أو الكالسيوم.
q معاكسة التأثير : تتم بالمركبات المضادة للكولين استراز من نوع نيوستغمين سلفات وكذلك بزيادة شوارد البوتاسيوم أو الكالسيوم في المصل.
q الجرعة : يحقن بمعدل 0.1 – 0.3 ملغ/كغ حقناً بالوريد .
q الشكل الصيدلاني : يحضر بشكل حبابات بتركيز 3 ملغ/مل وسعة الحبابة 10 مل .
2- غالامين تراي إيثيوديد Gallamine Triethiodide :
وهو دواء صنعي كوراري غير مزيل للاستقطاب سريع التأثير .
® الاسم التجاري : فلاكسيديل Flaxedil .
q يبدي التأثير الشال للعضلات بعد 15 دقيقة .
q مدة التأثير 20-30 دقيقة .
q يمتاز عن D- تيوبو كورارين أنه لا يحرر الهيستامين فلا يحدث هبوطاً في الضغط الشرياني لكنه يسرع القلب لتأثيره الحال للمبهم وهو قادر على اجتياز الحاجز المشيمي .
q الجرعة الدوائية : يحقن بمعدل 1 ملغ/كغ من وزن الجسم حقناً بالوريد .
q الشكل الصيدلاني : يحضر بشكل محلول بتركيز 20 ملغ/مل ، كما يحضر بتركيز آخر هو 100 ملغ/مل ، سعة الزجاجة 10 مل .
مشتقات أمونيو ستيروئيد:
3- بانكورونيوم Pancoronium :
من مشتقات أمونيو ستيروئيد وهو دواء صنعي كوراري ليس له تأثير شال للعقد ولا يحرر الهيستامين ( لذلك هو أفضل هذه المركبات ) وهو يثبط بشدة اللوحة المحركة الانتهائية .
® الاسم التجاري : Pavulon .
q يظهر تأثيره الشال بعد 4-6 دقائق .
q مدة التأثير 120-180 دقيقة ، يزول تأثيره إما بحقن النيوستغمين أو مماثلاته ( مثل الإدروفونيوم Edrophonium ) وهو جيد التحمل ولا يحدث تغيرات قلبية أو وعائية لعدم تحريره الهيستامين ، يمكن إعطاؤه للحامل بحذر .
q الجرعة الدوائية : 0.1 ملغ/كغ من وزن الجسم . نبدأ بجرعة 4-6 ملغ حقناً بالوريد نزيدها 2 ملغ إذا لزم الأمر .
q الشكل الصيدلاني : يحضر بشكل محلول 2 ملغ/مل ، سعة الحبابة 2 مل ، 5 مل .
4- أتراكوريوم Atracurium : ® الاسم التجاري : Tracurium .
q بداية التأثير المرخي 2-4 دقائق . q مدة التأثير 30-40 دقيقة .
5- ميفاكوريوم Mevacurium : ® الاسم التجاري : Mevacrom .
q بداية التأثير المرخي 2-4 دقائق . q مدة التأثير حوالي 12-30 دقيقة .
6- بيبي كوريوم Bepicurium :
q بداية التأثير المرخي 2-4 دقائق . q مدة التأثير 80-100 دقيقة .
7- روكوريوم Rocurium :
q بداية التأثير المرخي 1-2 دقيقة . q مدة التأثير 30-40 دقيقة .
8- فيكورونيوم Vicuronium :
q بداية التأثير المرخي 2-3 دقائق . q مدة التأثير 30-40 دقيقة .
المرخيات العضلية المحيطية المزيلة للاستقطاب :
تتميز هذه المركبات بأنها تعمل على ارخاء العضلات بطورين ( ثنائية الطور ) ويمثلها سكوسنيل كولين و ديكاميثونيوم .
آلية التأثير :
تعلل آلية تأثير هذه الفئة من المركبات بأنها تعمل في البدء ( الطور الأول ) على الارتباط مع المستقبلات النيكوتينية في مستوى اللوحة المحركة الانتهائية مما يحدث زوالاً للاستقطاب ينجم عنه تقلص ورجة عضلية تمتد من عدة ثوانٍ إلى عدة دقائق ، ثم في الطور الثاني يحدث ارتخاء عضلي مديد وذلك نتيجة لنقص حساسية المستقبلات للأستيل كولين وفي هذا الطور يحدث عود للاستقطاب وتصبح اللوحة المحركة في حالة استقطاب مديد .
النقطة الهامة في هذا الموضوع أنه في حال إعطاء الأستيل كولين أو إعطاء مضادات الكولين استراز مثل النيوستغمين فإنه تحصل زيادة في الارتخاء العضلي وتدعيم لفعل السوكسنيل كولين (والديكاميثونيوم) في حين يعتبر الأستيل كولين ( أو النيوستغمين ) الدواء الضاد النوعي (الترياق) للمركبات المرخية غير المزيلة للاستقطاب .
وهذه النقطة هامة للتفريق بين المرخيات المزيلة وغير المزيلة للاستقطاب ، ففي حال حقن المركبات الكورارية المزيلة للاستقطاب عند فراخ الدجاج فإنها تسبب شللاً تشنجياً Spastic Paralysis في حين تحدث المركبات الكورارية غير المزيلة للاستقطاب عند حقنها في فراخ الدجاج شللاً ارتخائياً Flaccid Paralysis .
أهم المرخيات المزيلة للاستقطاب :
1- سوكسنيل كولين Succinylcholine
سوكساميثونيومSuxamethonium)
® الاسم التجاري : Anectine .
q يتألف من اجتماع جزيئين من الأستيل كولين وصيغته كما يلي :
حيث أن صيغة الأستيل كولين CH3)3N-CH2-CH2O-CO-CH3)
يبدي سوكسنيل كولين عند حقنه بجرعة 40-100 ملغ في الوريد تأثيراً مزيلاً للاستقطاب ويترافق ذلك برجفان أو اهتزاز عضلي يظهر بعد 1-1.5 دقيقة من الحقن ( وهو الطور الأول من تأثير الأدوية المزيلة للاستقطاب ) ثم يلي ذلك طور الارتخاء أو الشلل العضلي ويرافق ذلك حالة زوال استقطاب مديدة في اللوحة المحركة الانتهائية ويفقدها حساسيتها للأستيل كولين ومدة التأثير المرخي 6-8 دقائق .
q الاستخدامات : يستخدم سوكسنيل كولين في بداية التخدير من اجل إرخاء عضلات العنق والحنجرة والوجه بهدف إدخال أنبوب بالرغامى ( تنبيب الرغامى ) وذلك للمحافظة على المجاري التنفسية حرة .
q يتصف السوكسنيل كولين بأنه سريع الإماهة والاستقلاب بواسطة أنزيم بسودو كولين استيراز ( الموجود في المصل ) ويتحول إلى سوكسنيك أسيد وكولين . كما يستقلب قسم منه في الكبد بنفس الأنزيم خلال 3-5 دقائق ويتحول إلى سوكسنيل مونو كولين ولهذا المركب تأثير مرخٍ كوراري مزيل للاستقطاب ويستقلب من قبل نفس الأنزيم إلى سوكنيك أسيد وكولين .
q التأثيرات الدوائية والجانبية : له تأثير منبه محيطي للمستقبلات ويبدي تأثيراً ثنائي الطور ( ينبه ثم يشل الوصل العصبي العضلي ) كذلك بالنسبة للعقد الذاتية ( ينبه ثم يشل العقد ) .
· التأثير على جهاز التنفس : يسبب شللاً عضلياً في العضلات الوربية ويمكن أن يظهر انقطاع النفس بعد 30 ثانية من حقن السوكسنيل كولين بمقدار 1 ملغ/كغ ونلاحظ حالة تطاول انقطاع النفس عندما يكون هنالك نقص أو غياب أنزيم بسودو كولين استراز يتبعه تطاول في فترة الصحو لذلك يجب معايرة أنزيم بسودو كولين استراز في البلازما قبل استخدام هذا المركب ،ويبلغ المقدار السوي 5-12 وحدة/مل بلازما وهذا له علاقة بالمورثات .
· التأثير على الجهاز القلبي الوعائي : له تأثير مثبط لعضلة القلب ويعلل ذلك بسبب تنبيه العصب المبهم كما يسبب اضطراباً في النظم وحصاراً أذينياً بطينياً وتوقفاً للقلب أحياناً كما يسبب نقصاً وهبوطاً في الضغط الشرياني ويمكنه أن يحرر الهيستامين ويسبب وهطاً وعائياً وتشنجاً قصبياً وتأثيرات أرجية وتحسسية .
· التأثير على العين : يسبب ارتفاع الضغط في البيت الأمامي داخل العين ،لذلك يعتبر داء الزرق مضاد استطباب .
· ومن التأثيرات الجانبية للسوكسنيل كولين أيضاً : أنه يسبب آلاماً عضلية واهتزازات عضلية بعد 2-3 أيام من العمل الجراحي عند 60-70% من المرضى وارتفاع درجة الحرارة ويسبب متلازمة الحرارة الخبيثة Malignant Hyperthermia Syndrome في حال مشاركته مع الهالوثان .
q مضادات الاستطباب :
· الزرق · القصور الكبدي · عوز أنزيم بسودو كولين استراز
· سوء التغذية · فرط بوتاسيمية الدم · الوهن العضلي الوخيم
q الجرعة الدوائية : 0.1 – 0.5 ملغ/كغ وزن الجسم . نبدأ بـ 30-40 ملغ حقناً بالوريد ثم يكرر حقن ½ -3 ملغ/دقيقة إلى أن يحدث التأثير المرخي العضلي .
q الشكل الصيدلاني : يحضر السوكسنيل كولين على شكل محلول 20 ملغ/مل وسعة الزجاجة 10 مل .
2- ديكاميثونيوم Decamethonium :
® الاسم التجاري : سينكورين Syncurin .
qتحوي صيغته عشرة تكرارات من الجذر –CH2- وصيغته كما يلي :
حيث يتألف من جزيئين ميثونيوم بينهما 10 وحدات CH2 . وهو مركب كوراري صنعي مزيل للاستقطاب يعادل في قوته المرخية للعضلات 20-30 ضعف قوة السوكسنيل كولين .
q الجرعة : يعطى بمقدار 1-3 ملغ حقناً بالوريد أي حوالي 10-60 ميكروغرام/كغ من الوزن .
q ويظهر التأثير بعد 2-3 دقائق .
q مدة التأثير 20-30 دقيقة .
q تأثيراته الجانبية :
· يسبب آلاماً عضلية .
· يحدث هذا المركب تقلصات عضلية واهتزاز عضلي يليه الشلل والارتخاء العضلي .
q الجرعة : تقدر بـ 10-60 ميكروغرام/كغ من الوزن .
q الشكل الصيدلاني : يحضر على شكل حبابات بتركيز 1 ملغ/مل وسعة الحبابة 10 مل .
q التداخلات الدوائية : يزداد التأثير الدوائي للكوراريات المزيلة للاستقطاب عند تداخلها مع مقلدات نظير الودي ( الأستيل كولين و مضادات الكولين استراز ) أي أن الأستيل كولين يدعم الفعل المرخي العضلي وكذلك بزيادة شوارد البوتاسيوم والكالسيوم .
المرخيات العضلية المركزية Central Muscle Relaxants
وتشمل مجموعة من الأدوية التي تتميز بقدرتها المضادة للتقلص العضلي الهيكلي وذلك بتأثيرها المركزي على الدماغ المتوسط والبصلة السيسائية والنخاع الشوكي حيث تقلل من الفعالية التلقائية والنشاط العضلي دون تأثير مثبط على الوصل العصبي العضلي أو اللوحة المحركة الانتهائية .
آلية التأثير :
تعلل آلية تأثير المرخيات العضلية المركزية بإحدى الآليتين التاليتين :
إزالة التأثير المنشط المحدث على العصبونات المحركة من نوعa( الموجودة في القرن الأمامي للنخاع الشوكي أو في نوى الأعصاب القحفية المحركة ) أو فقدان المراقبة المركزية على هذه العصبونات والتي تتم عن طريق الحزم الشوكية .
التثبيط المباشر للألياف العضلية وذلك بآلية الفصل بين فعل التنبيه وفعل التقلص العضلي .
خصائصها :
تتميز هذه المركبات بأنها مشابهة للمخدرات الموضعية ومزيلات القلق ( مثل البنزوديازيبينات ) ومضادات داء باركنسون أكثر من مشابهتها للمرخيات العضلية الكورارية .
التصنيف :
تصنف المرخيات العضلية المركزية إلى ثلاث فئات :
الأدوية المؤثرة على الجملة العصبية المركزية C.N.S بآلية تثبيط العصبونات الواصلة الشوكية والمنعكسات عديدة التشابك ويمثلها : مركب الميفينيزين – مركب الكاريسوبرودول – مركب التيزانيدين – مركب المثيوكاربامول – مركب الكلورزوكسازون – مركب الكلورميزانون – مركب الستيرامات .
الأدوية التي تعمل بآلية التثبيط المباشر للألياف العضلية ويمثلها مركب الدانترولين .
الأدوية التي تعمل على تثبيط المنعكسات الشوكية قبل المشبك ويمثلها مركب الباكلوفن .
الدراسة الدوائية للمرخيات العضلية المركزية :
1- مركب الميفينيزين Mephenesine :
® الاسم التجاري : Decontractyl .
q دواء إنشائي ( صنعي ) .
q آلية التأثير : يثبط فعالية العصبونات النخاعية مما يؤدي إلى تثبيط المنعكسات عديدة المشبك دون أن يكون له أي تأثير على المنعكسات وحيدة المشبك .
q تأثيراته :
· له تأثير مضاد لتشنج العضلات الإرادية يتميز بتأثير مخدر ضعيف .
· يدعم التأثير المنوم للباربيتورات .
· يسبب عند حقنه وريدياً التأثيرات التالية :
1-نقص التوتر العضلي والفعالية الحركية العضلية
‚ هبوط الضغط الشرياني ƒ نقص حصيل القلب „ الرأرأة .
· يسبب عند إعطائه فموياً : وهط قلبي وعائي – اضطرابات نفسية .
q الاستعمالات السريرية :
1-يستخدم في معالجة التقلصات العضلية الهيكلية المرافقة لمرض عضلي يصيب العضلات الرقبية أو الجذع … يدعى بداء الصعر العضلي ( أو ما يعرف باسم الإجل وعامياً بالوتاب ) Torticollis
‚ يستخدم في معالجة تشنج العضلات المرتكزة على مفصل الركبة أو الكتفين أو الظهر .
ƒ يستخدم في معالجة التقلصات العضلية المرافقة للآفات الرثوية .
„ يستخدم في معالجة تقلص العضلات الناجم عن التهاب العصب الوركي ( الإسكي ) والذي يعرف باسم عرق النساSciatica.
… يستخدم في معالجة تشنج عضلات الطرفين السفليين .
q الجرعة : · يعطى فموياً بمعدل 2-3 غ . · وريدياً بمعدل 1-1.5 غ .
q يبدأ تأثيره بعد 30-40 دقيقة .
q الشكل الصيدلاني : · يحضر بشكل أقراص 500 ملغ
· حبابات 100 ملغ/مل وسعة الحبابة 10 مل .
· مرهم جلدي .
2- مركب الكاريسوبرودول Carisoprodole :
® الاسم التجاري : Soma .
q دواء إنشائي ( صنعي ) يبدي تأثيراً مرخياً للعضلات ومسكناً للألم .
q آلية التأثير : يثبط التشكلات الشبكية الصاعدة والمنعكسات وحيدة وعديدة المشابك .
q الاستعمالات السريرية :
1-يستخدم في معالجة الآلام العضلية والعصبية الرثوية .
‚ يستخدم في معالجة التشنج العضلي الناجم عن التهاب العصب الوركي .
ƒ يستخدم في معالجة المعص العضلي الذي يحدث عند الرياضيين أثناء الجري أوالسباحة……
„ يستخدم في معالجة تمدد العضلات أو أوتارها الشديد أو ما يعرف بالوثي Spraine والناجم عن التواء الكاحل أثناء المشي مثلاً .
q الجرعة : يعطى بجرعة خفيفة 125 ملغ ومعتدلة 325 ملغ .
كما يعطى بمعدل 350 ملغ ثلاث مرات يومياً .
ويمكن مشاركته مع الأستيل ساليسيليك أسيد ASA وذلك كما يلي :
Carisoprodole (200mg ) + A.S.A ( 350 mg ) = Soma Compound ® .
ويعطى من هذه المشاركة قرص واحد ثلاث مرات يومياً .
ويمكن مشاركته مع الباراسيتامول كما يلي :
Carisoprodole ( 150 mg ) + (100mg) Paracetamol = Scutalmil C ® .
3- مركب التيزانيدين Tizanidine :
® الاسم التجاري : Sirdalud .
q مركب حديث من المرخيات العضلية المركزية يؤثر بشكل رئيسي على النخاع الشوكي .
q آلية تأثيره : يثبط المنعكسات الشوكية عديدة المشبك المسؤولة عن المقوية العضلية ولا يؤثر على الوصل العصبي العضلي .
q تأثيراته :
1-يزيل الألم المرافق للتشنج العضلي الحاد والمزمن ذي المنشأ النخاعي الشوكي أو الآذيات الدماغية
‚ يحسن فعالية القوى العضلية الإرادية .
ƒ يخفف حدة الاختلاجات والتشنجات العضلية .
q الحرائك الدوائية :
· يتصف بأنه ذو تحمل جيد ويمتص بكامله عن طريق الأمعاء ويصل إلى تركيزه الأعظمي بعد ساعة إلى ساعتين ونسبة ارتباطه مع بروتينات البلازما 30% .
· يستقلب بنسبة 80% ويخضع في استقلابه للنظام الحركي من الدرجة الأولى ويطرح بشكله الحر أو على شكل مستقلبات غير فعالة وذلك عن طريق الكلية بنسبة 70% .
· نصف العمر البيولوجي ½ t = 3-5 ساعات .
q الاستعمالات السريرية :
1-يستخدم في معالجة التشنجات العضلية المرافقة لاضطرابات وظائف النخاع الشوكي المسؤولة عن تنظيم فعالية العضلات في المستوى الرقبي والقطني .
‚ يستخدم في معالجة التشنجات العضلية الناجمة عن فتق النواة اللبية ( الديسك ) .
ƒ يستخدم في معالجة التشنجات الناجمة عن الإصابة بالتهاب العظم والمفصل مثل التهاب مفصل الورك .
„ يستخدم في معالجة التشنجات العضلية الناجمة عن التصلب اللويحي العديد (Multiple Sclerosis (M.S الذي - وللأسف يصيب الفتيان في ريعان الشباب ويسبب لهم ضموراً عضلياً – تنجم عنه إعاقة .
… يستخدم في معالجة التشنجات العضلية التالية للإصابات والحوادث الوعائية الدماغية C.V.A .
† يستخدم في معالجة الإصابة بالشلل الدماغي الطفلي وهو حالة ولادية تتطور عند الأطفال
( يوجد جمعية سورية للعناية بالمصابين بهذا المرض ) .
q الجرعة الدوائية : 2-4 ملغ ثلاث مرات يومياً ويفضل البدء بالجرعات الصغيرة في معالجة التشنجات المؤلمة .
أما في الحالات الشديدة والناجمة عن اضطرابات عصبية مركزية فتعطى 6 ملغ ثلاث مرات يومياً ( لكن لا نبدأ بـ 6 ملغ ) تزاد تدريجياً بمعدل 3 ملغ في كل ثلاثة أيام حتى نصل إلى الجرعة القصوى وهي 12 ملغ ثلاث مرات يومياً أو ما يعادل 36 ملغ يومياً .
q الأشكال الصيدلانية : يحضر بشكل أقراص 1 ملغ – 2ملغ – 4 ملغ .
والمتواجد لدينا هي أقراص 2 ملغ – 4 ملغ لمعمل سانتوز .
q الأعراض الجانبية : غثيان – دوار – ضعف عضلي – تعب عام – جفاف فم – ميل للنوم – هبوط طفيف في الضغط الدموي الشرياني – قلق وأرق – بطء في القلب وخاصة لدى استعماله بجرعات عالية -زيادة نشاط أنزيمSGPT .
q التداخلات الدوائية :
? لا يجوز مشاركته مع خافضات الضغط الشرياني أو مدرات البول لأن هذا يؤدي إلى زيادة في هبوط الضغط الشرياني وبطء في القلب .
‚ لا يجوز مشاركته مع الكحول أو المسكنات المركزية أو المحيطية لأن هذا يؤدي إلى زيادة تأثيرات الكحول ومسكنات الألم .
q مضادات الاستطباب :
لا يجوز إعطاؤه في حالات القصور الكبدي أو الكلوي لذلك يجب مراقبة وظائف الكبد والكلية أثناء العلاج .
كما لا يجوز إعطاؤه للحوامل أو المرضعات .
4- مركب الميثوكاربامول Methocarbamole :
® الاسم التجاري : Robaxine .
q الشكل الصيدلاني : يوجد على شكل أقراص 500 ملغ – 750 ملغ .
q الجرعة : قرص واحد 2-3 مرات يومياً حسب الحاجة.
يحضر أيضاً على شكل مشاركة مع الساليسيلات 325 ملغ وتدعى هذه المشاركة Robaxisal .
q يستخدم في نفس الحالات التي يستخدم فيها مركب التيزانيدين .
5- مركب الكلورزوكسازون Chlorzoxazone :
q الشكل الصيدلاني : يحضر على شكل أقراص 250 ملغ . يشارك مع الباراسيتامول 300 ملغ وتدعى هذه المشاركة Parafonil أو Parazon .
6- مركب الكلورميزانون Chlormezanone :
يشارك مركب الكلورميزانول 200 ملغ مع الباراسيتامول 500 ملغ وتدعى هذه المشاركة Tranpal .
7- مركب الستيرامات :
® الاسم التجاري : Sinaxar .
q الشكل الصيدلاني : يحضر على شكل أقراص 200 ملغ .
q الجرعة : 200 ملغ ثلاث مرات يومياً .
8- مركب الدانترولين Dantroline :
® الاسم التجاري : Dantrium .
q آلية التأثير : يثبط تحرر الكالسيوم من مراكز الإدخار في داخل الليف العضلي المخطط والتي تدعى الشبكة الهيولية العضلية Sarcoplasmic Reticulum مما يمنع التفاعل بين خيوط الأكتين وخيوط الميوزين وبالتالي فهو يفصل بين فعل التنبيه وفعل التقلص العضلي مما يسبب الارتخاء العضلي .
q الحرائك الدوائية :
· يمتص بشكل غير منتظم من الأمعاء .
· نصف عمره البيولوجي ½ t = 7-9 ساعات .
· يستقلب في الكبد وينطرح في البول وعصارة الصفراء ويخضع للدوران المعوي الكبدي .
q الاستعمالات السريرية :
· يستخدم في معالجة التشنج العضلي والتقلصات العضلية التالية لآذية النخاع الشوكي والتصلب اللويحي العديد M.S والشلل الدماغي Cerebral Paralysis .
· يستخدم في علاج متلازمة الحرارة الخبيثة .
q الأعراض الجانبية : ميل للنوم – دوار – توعك – شعور بالتعب – إسهالات – اضطراب وظائف الكبد حيث يسبب ارتفاعاً في الأنزيمين SGOT و SGPT .
q مضادات الاستطباب · القصور الكبدي
· شلل تنفسي
q الأشكال الصيدلانية : يحضر على شكل محافظ ( كبسولات ) 25 ملغ .
q الجرعة الدوائية : 100-200 ملغ في اليوم والجرعة القصوى 400 ملغ في اليوم .
أما في علاج متلازمة الحرارة الخبيثة فيعطى 1 ملغ/كغ حقناً في الوريد تكرر الجرعة حتى نصل لـ 10 ملغ/كغ .
9- مركب الباكلوفن Baclofen :
® الاسم التجاري : Lioresal لمعمل سانتوز .
q مركب إنشائي يشبه في بنائه الوسيط GABA وهو قابل للانحلال في الدسم والشحوم ويمكنه اجتياز الحواجز الدموية الدماغية B.B.B .
q خصائصه : بالرغم من تشابه بنائه مع الوسيط GABA إلا أنه يبدي الخصائص التالية :
1-ينشط مستقبلات الكاتيكول أمين .
‚ يسبب نقص نشاط العصبونات المحركة a .
ƒ يثبط نشاط المنعكسات وحيدة وعديدة المشبك ومكان التأثير هو ما قبل التشابك العصبي وذلك بتثبيط فعالية الألياف العصبية الواردة .
„ يقلل وينقص فعالية المنعكس الممدد للعضلات Myotatic Reflex .
q الحرائك الدوائية :
· يمتص بسرعة عبر الأمعاء ويتوزع بشكل واسع على الأنسجة .
· يبلغ نصف عمره البيولوجي ½ t = 3-4 ساعات .
· يطرح بشكل رئيسي عن طريق الكلية بشكلين :
- شكل حر : ونسبته 80% .
- شكل مقترن مع حمض البوتيريك :ونسبته 15% . - ويطرح قسم ضئيل ( حوالي 5% ) عن طريق البراز .
q الاستعمالات السريرية :
1-يستخدم في معالجة الشلل الطفلي التشنجي .
‚ يستخدم في معالجة تشنج العضلات ذو المنشأ النخاعي .
ƒ يستخدم في معالجة الشلول العضلية التشنجية ذات المنشأ النخاعي .
„ يستخدم في معالجة التصلب اللويحي العديد (المنتثر) M.S .
q تأثيراته : يزيد عدد النوبات الصرعية عند مرضى الصرع .
q التأثيرات الجانبية : تعب – إنهاك – توعك – غثيان – إقياء – اضطرابات عقلية ذهانية – اختلاط عقلي وارتباك – همود وإعياء نفسي – ميل للنوم ونعاس ( لكن تأثيره أقل من الديازيبام ) – هبوط ضغط شرياني .
q الجرعة الدوائية : 5 ملغ ثلاث مرات يومياً تزاد تدريجياً حسب تحمل المريض وتحسن حالته حتى نصل إلى 10 ملغ ثلاث مرات يومياً
( وهي الجرعة القصوى ) .
ملاحظة : يستفاد من مركبات البنزوديازيبينات ( مثل الكلونازيبام ) في معالجة التقلصات العضلية المحيطية والتشنجات ذات المنشأ الشوكي واللويحي العديد(المنتثر) M.S .
يتضمن هذا البحث العناوين التالية:
تصنيف.............................................
الأدوية المنبهة للعضلات الهيكلية...............وتتضمن:
المنبهات بطور واحد....
المنبهات بطورين.......
شوارد البوتاسيوم.......
شوارد الكالسيوم.........
المقلدات نظيرة الودي...
الأدوية المرخية للعضلات الهيكلية وتتضمن :
تصنيف......................................
المرخيات العضلية المحيطية وتتضمن :
المرخيات المحيطية غير المزيلة للاستقطاب وتتضمن:
آلية التاثير................
دراسة المركبات التالية:
D- تيوبوكورارين.........
غالامين تري اثيوديد.......
مشتقات أمونيو ستيروئيد..
المرخيات المحيطية المزيلة للاستقطاب.وتتضمن:
آلية التأثير................
دراسة المركبات التالية:
سوكسنيل كولين.............
ديكاميثونيوم..................
المرخيات العضلية المركزية وتتضمن:
آلية تأثير المرخيات المركزية..................
التصنيف...........................................
دراسة دوائية لبعض المرخيات المركزية.....
تصنيف:
تصنف إلى فئتين :
الأدوية المنبهة ( المنشطة ) للعضلات الهيكلية .
الأدوية المرخية للعضلات الهيكلية .
الأدوية المنبهة للعضلات الهيكلية
Skeletal Muscle Stimulants
وتقسم إلى :
المركبات المنبهة بطور واحد Monophase :
ويمثلها كلوريد الباريوم BaCl2 .
المركبات المنبهة بطورين Biphase :
وتمثلها أملاح الكالسيوم مثل CaCl2 وأملاح البوتاسيوم مثل كلور البوتاسيوم KCl وقلويدات الفيراتروم Veratrum Alkaloids والمركب الفعال فيها هو الفيراتريدين Veratridine وهي تقوم بتنبيه وتقليص العضلة في الطور الأول بينما تحدث في الطور الثاني ارتخاءً عضلياً .
ومن المنبهات العضلية الأخرى :
أ- شوارد البوتاسيوم :
ولها تأثير منبه للعضلات المخططة في التراكيز المعتدلة أما في التراكيز العالية فإنها تحدث توقفاً في القلب وذلك بمرحلة الاسترخاء .
إن نقص شوارد البوتاسيوم +K في الجسم يحدث تقلصات عضلية مؤلمة وهذا ما يلاحظ بشكل خاص في الطرفين السفليين عند الاستخدام المديد للمدرات البولية ( مدرات العروة – الثيازيدات …… ) لذلك يجب القيام بالمعاوضة بإعطاء أملاح البوتاسيوم مع المدرات ومعايرة شوارد البوتاسيوم عند العلاج بالمدرات حيث أن التركيز السوي لـ +Kيتراوح ما بين 3-5 ميلي مكافئ/ل بلازما .
ب- شوارد الكالسيوم :
إن نقص شوارد الكالسيوم يؤدي إلى حدوث اختلاج وتكزز عضلي ، وهي من المنبهات العضلية بالجرعات المعتدلة أما بالجرعات العالية فتعتبر مثبطة ، وتتم معاكسة تأثيرات شوارد الكالسيوم المنبهة بإعطاء شوارد المغنزيوم ويستخدم لهذا الغرض محلول كبريتات المغنزيوم MgSO4 (الملح الإنكليزي) الذي يختلف تأثيره باختلاف طريقة الإدخال :
إعطاؤه عن طريق الفم له تأثير مسهل وهو يحضر على شكل مسحوق 10 غ يذاب في الماء .
إعطاؤه عن طريق الحقن الوريدي له تأثير مثبط لـ C.N.S والوصل العصبي العضلي ويعاكس التأثيرات المنبهة لشوارد الكالسيوم ++ Ca .
ج- المقلدات نظيرة الودية :
مثل الأستيل كولين الذي ينشط الوصل العصبي العضلي ، حيث يتحرر من الحويصلات المفرزة في مستوى اللوحة المحركة ويتفاعل مع المستقبلات مؤدياً لزوال الاستقطاب وظهور التأثيرات النيكوتينية .
نستخدم المقلدات نظيرة الودية لمعاكسة تأثير المرخيات العضلية غير المزيلة للاستقطاب
( المركبات الكورارية غير المزيلة للاستقطاب ) ويستخدم لذلك النيوستغمين Neostigmine ولا يستخدم الأستيل كولين .
ملاحظة : لا يستخدم النيوستغمين كمضاد للمركبات المرخية العضلية المزيلة للاستقطاب مثل سوكسنيل كولين لأنها تؤدي لزيادة التأثير المرخي للعضلات .
المرخيات العضلية الهيكلية
Skeletal Muscle Relaxants
تصنيف:تقسم إلى :
المرخيات العضلية المحيطيةPeripheral Muscle Relaxants .
المرخيات العضلية المركزية Central Muscle Relaxants .
أولاً – المرخيات العضلية المحيطية Peripheral Muscle Relaxants :
تمثلها مركبات الكورار لذلك تسمى أيضاً بالمرخيات العضلية الكورارية وهي مجموعة من المركبات التي تحدث ارتخاءً عضلياً محيطياً ودعيت بالكورارية نسبة إلى مركب D-تيوبوكورارين وتصنف إلى :
? فئة المركبات الكورارية غير المزيلة للاستقطابNon-Depolarizing Agents .
‚ فئة المركبات الكورارية المزيلة للاستقطاب Depolarizing Agents .
I- المركبات المرخية العضلية الكوراريةغير المزيلة للاستقطاب :
وتدعى أيضاً بالأدوية الحاصرة للوصل العصبي العضلي Neuro-Muscular Junction Blockers أو الأدوية المضادة للاستقطاب Anti Depolarizing ويمثلها :
مركب D- تيوبوكوراررين D-Tubocurarine
الغالامين تري إثيوديد Gallamine Triethiodide : ويسمى بـ Fluxedil .
بانكورونيوم Pancoronium : ويسمى بـ Pavulon .
أتراكوريوم Atracurium : ويسمى بـ Tracurium .
ميفاكوريوم Mevacurium : ويسمى بـ Mevacrom .
بيبيكوريوم Bepicurium .
روكوريوم Rocurium .
فيكورونيوم Vicuronium .
II- المركبات الكورارية المزيلة للاستقطاب :
ولها طوران : · الطور الأول : يحدث تنبيهاً للوصل العصبي العضلي نتيجة زوال الاستقطاب .
· الطور الثاني : ترخي العضلات .
وتشمل مركبين :
سوكسنيل كولين Succinylcholine : ويدعى أيضاً سوكساميثونيوم Suxamethonium
ديكاميثونيوم Decamethonium
ثانياً - المرخيات العضلية المركزية Central Muscle Relaxants :
وتمثلها المركبات التالية :
ميفينزين Mephenezine واسمه التجاري
كاريسوبرودول Carisoprodol
دانترولين Dantroline .
باكلوفن Baclofen
تيزانيدين Tizanidine.
ميثوكاربامال Methocarbamal .
كلورومينازون Chloromenazone
كلوروسوكسازون Chlorosuxazon + باراسيتامول Paracetamol
دراسة تفصيلية
المرخيات العضلية المحيطية(الكورارية) Peripheral Muscle Relaxants
المرخيات الكورارية غير المزيلة للاستقطاب :
تتصف بأنها غير قابلة للامتصاص عند إعطائها عن طريق الفم ، لذلك لابد من إعطائها حقناً بالوريد وهي تحدث الشلل والارتخاء العضلي على مرحلتين :
وهن عضلي ( ضعف عضلي ) يعرف باسم وهن بريمر Bremer .
يليه شلل عضلي ( شلل فولبيان Vulpian ) حيث يحدث شلل عضلات الأجفان ثم عضلات الوجه والفكين ثم عضلات العنق ثم عضلات جدار الصدر التنفسية ثم الطرفين العلويين وتنتهي بشلل عضلة الحجاب الحاجز .
آلية التأثير :
تعمل هذه الفئة من المركبات والتي يمثلها D- تيوبوكورارين بآلية التضاد التنافسي مع الأستيل كولين حيث تحدث حصاراً تاماً حول هذه المستقبلات النيكوتينية في مستوى اللوحة المحركة الانتهائية لذلك يبقى الغشاء بحالة استقطاب نتيجة منع الأستيل كولين من القيام بالتأثير على المستقبلات النيكوتينية وإحداث زوال في الاستقطاب أما مصير الأستيل كولين فهو أنه يستقلب بأنزيم كولين إستيراز .
يتصف هذا النوع من التضاد بخاصيتين :
في حال زيادة تركيز الأستيل كولين ( الدواء الشاد ) بإعطاء جرعات عالية منه أو بإعطاء مضادات الكولين استراز مثل النيوستغمين فإنه يتمكن من منافسة مركبات الكورار ( الدواء الضاد ) وزحزحتها وبالتالي يعيد نشاط الوصل العصبي العضلي لحالته الطبيعية .
هذه الكوراريات ليس لها أي تأثير مانع لتحرر الأستيل كولين أو مثبط لاصطناعه أو مثبط لانتقال السيالة العصبية وإنما تمنع الأستيل كولين المتحرر من الوصول إلى المستقبلات النيكوتينية فقط .
أهم المرخيات غير المزيلة للاستقطاب :
1- D- تيوبوكورارين D-Tubocurarine :
قلويد طبيعي له تأثير حاصر وشال للوصل العصبي العضلي ، وهو مركب يستخلص من نبات الكورار Chondromentum tomentosum الذي كانت تحفظ خلاصته في أنابيب الخيزران ومنها جاءت تسمية Tubo أما D فتعني أن الشكل الميمن من المركب هو الشكل الفعال بينما الشكل الميسر غير فعال .
عرفت هذه الخلاصة عن طريق الطب الشعبي في جنوب أمريكا حيث كان الهنود الحمر يغمسون رماحهم في خلاصة الكورار ويستخدمونها لاصطياد الحيوانات لذلك سميت بسم السهم Arrow Poison وتعرف هذه النبتة في اللغات الأفريقية بـ Woorara curari .
وأول من استخلص هذا المركب هو الباحث الفرنسي كلود برنارد الذي يعتبر أبو الطب التجريبي .
q يبدي التأثير المرخي بعد 4-6 دقائق ومن حقنه في الوريد .
q مدة التأثير 8-12 دقيقة .
q حجم التوزع الدوائي Va = 0.2 – 0.4 L/kg .
q نصف العمر البيولوجي ½ t = 8-12 دقيقة .
q قوة ارتباطه ببروتينات البلازما متوسطة تقدر بـ 60% . وتزداد نسبة الارتباط مع بروتينات البلازما في حالة الإصابة بالقصور الكبدي ويزداد أيضاً في هذه الحالة حجم التوزع الدوائي ونصف العمر البيولوجي بسبب تأخر انطراحه .
q في حال حقنه فإنه ينطرح خلال 6 ساعات .
q التأثيرات الدوائية : يعمل مركب D- تيوبوكورارين على تحرير الهيستامين بالإضافة لتأثيره الشال للعقد الوديية ونظيرة الودية لذلك يفضل عدم استخدامه .
· التأثير في مستوى جهازالقلب والدوران : يعمل هذا المركب على تحرير الهيستامين لذلك فهو يؤدي إلى هبوط في الضغط – توسع وعائي – تسرع في القلب بفعل انعكاسي .
بالجرعات العالية يبدي تأثيراً سلبياً ومثبطاً لقلوصية عضلة القلب ونقصاً في الحصيل القلبي.
· التأثير على العين : يحدث تأثيراً خافضاً للضغط داخل الحجرة الأمامية لكرة العين وتوسعاً في الحدقة وتشوشاً في الرؤية بسبب التأثير الشال للعقد الودية ونظيرة الودية ورغم خفضه للضغط في الحجرة الأمامية للعين فإنه يعتبر مضاد استطباب في الزرق لتأثيراته الأخرى .
· التأثير على الجهاز الهضمي : يسبب نقصاً في الحركة الحوية والمعوية بسبب التأثير الشال للعقد الذاتية لكنه في نفس الوقت يحدث زيادة في المفرزات الهضمية كاللعاب والمفرزات المعوية بسبب تحرر الهيستامين .
· التأثير على جهاز التنفس : له تأثير شال للعضلات التنفسية والبطنية وعضلة الحجاب الحاجز ويؤدي لنقص في التهوية الرئوية تصل إلى درجة انقطاع النفس بالجرعات العالية . يترافق ذلك بفرط المفرزات القصبية والرغامية وتضيق القصبات نتيجة تحرر الهيستامين .
· التأثير على الرحم : يقلص عضلة الرحم بسبب تحرر الهيستامين ويجتاز الحاجز المشيمي.
q مجالات الاستخدام : يستخدم أثناء التخدير لإحداث الارتخاء العضلي الهيكلي وأثناء التداخل الجراحي على المفاصل والبطن والصدر وأثناء التوليد وكمضاد للاختلاج والتقلص العضلي الشديد المحدث بالأدوية المخلجة ( مثل بنتلين تترازول ) والاختلاجات الكزازية .
q مضادات الاستطباب :
· الوهن العضلي الوخيم · الزرق لتأثيره الشال للعقد الذاتية · ضخامة البروستات
· الربو القصبي · القصور الكبدي · القصور الكلوي .
q التداخلات الدوائية :
تزداد فعالية مركب D- تيوبوكورارين عند مشاركته مع الإيثر والسيكلوبروبان والهالوثان .
يدعم مركب D- تيوبوكورارين عمل شالات العقد والمخدرات الموضعية والبروكائين أميد والكينيدين .
تدعم الصادات الحيوية من فئة الأمينوغليكوزيدات فعل الكوراريات ويزداد الارتخاء العضلي لذلك لا يجوز إعطاؤهما معاً .
لا يجوز إعطاؤه في حالات التجفاف واستخدام بولي ميكسين وكوليستين وهي من الصادات الحيوية عديدة الببتيد وكذلك في حالة نقص شوارد البوتاسيوم أو الكالسيوم.
q معاكسة التأثير : تتم بالمركبات المضادة للكولين استراز من نوع نيوستغمين سلفات وكذلك بزيادة شوارد البوتاسيوم أو الكالسيوم في المصل.
q الجرعة : يحقن بمعدل 0.1 – 0.3 ملغ/كغ حقناً بالوريد .
q الشكل الصيدلاني : يحضر بشكل حبابات بتركيز 3 ملغ/مل وسعة الحبابة 10 مل .
2- غالامين تراي إيثيوديد Gallamine Triethiodide :
وهو دواء صنعي كوراري غير مزيل للاستقطاب سريع التأثير .
® الاسم التجاري : فلاكسيديل Flaxedil .
q يبدي التأثير الشال للعضلات بعد 15 دقيقة .
q مدة التأثير 20-30 دقيقة .
q يمتاز عن D- تيوبو كورارين أنه لا يحرر الهيستامين فلا يحدث هبوطاً في الضغط الشرياني لكنه يسرع القلب لتأثيره الحال للمبهم وهو قادر على اجتياز الحاجز المشيمي .
q الجرعة الدوائية : يحقن بمعدل 1 ملغ/كغ من وزن الجسم حقناً بالوريد .
q الشكل الصيدلاني : يحضر بشكل محلول بتركيز 20 ملغ/مل ، كما يحضر بتركيز آخر هو 100 ملغ/مل ، سعة الزجاجة 10 مل .
مشتقات أمونيو ستيروئيد:
3- بانكورونيوم Pancoronium :
من مشتقات أمونيو ستيروئيد وهو دواء صنعي كوراري ليس له تأثير شال للعقد ولا يحرر الهيستامين ( لذلك هو أفضل هذه المركبات ) وهو يثبط بشدة اللوحة المحركة الانتهائية .
® الاسم التجاري : Pavulon .
q يظهر تأثيره الشال بعد 4-6 دقائق .
q مدة التأثير 120-180 دقيقة ، يزول تأثيره إما بحقن النيوستغمين أو مماثلاته ( مثل الإدروفونيوم Edrophonium ) وهو جيد التحمل ولا يحدث تغيرات قلبية أو وعائية لعدم تحريره الهيستامين ، يمكن إعطاؤه للحامل بحذر .
q الجرعة الدوائية : 0.1 ملغ/كغ من وزن الجسم . نبدأ بجرعة 4-6 ملغ حقناً بالوريد نزيدها 2 ملغ إذا لزم الأمر .
q الشكل الصيدلاني : يحضر بشكل محلول 2 ملغ/مل ، سعة الحبابة 2 مل ، 5 مل .
4- أتراكوريوم Atracurium : ® الاسم التجاري : Tracurium .
q بداية التأثير المرخي 2-4 دقائق . q مدة التأثير 30-40 دقيقة .
5- ميفاكوريوم Mevacurium : ® الاسم التجاري : Mevacrom .
q بداية التأثير المرخي 2-4 دقائق . q مدة التأثير حوالي 12-30 دقيقة .
6- بيبي كوريوم Bepicurium :
q بداية التأثير المرخي 2-4 دقائق . q مدة التأثير 80-100 دقيقة .
7- روكوريوم Rocurium :
q بداية التأثير المرخي 1-2 دقيقة . q مدة التأثير 30-40 دقيقة .
8- فيكورونيوم Vicuronium :
q بداية التأثير المرخي 2-3 دقائق . q مدة التأثير 30-40 دقيقة .
المرخيات العضلية المحيطية المزيلة للاستقطاب :
تتميز هذه المركبات بأنها تعمل على ارخاء العضلات بطورين ( ثنائية الطور ) ويمثلها سكوسنيل كولين و ديكاميثونيوم .
آلية التأثير :
تعلل آلية تأثير هذه الفئة من المركبات بأنها تعمل في البدء ( الطور الأول ) على الارتباط مع المستقبلات النيكوتينية في مستوى اللوحة المحركة الانتهائية مما يحدث زوالاً للاستقطاب ينجم عنه تقلص ورجة عضلية تمتد من عدة ثوانٍ إلى عدة دقائق ، ثم في الطور الثاني يحدث ارتخاء عضلي مديد وذلك نتيجة لنقص حساسية المستقبلات للأستيل كولين وفي هذا الطور يحدث عود للاستقطاب وتصبح اللوحة المحركة في حالة استقطاب مديد .
النقطة الهامة في هذا الموضوع أنه في حال إعطاء الأستيل كولين أو إعطاء مضادات الكولين استراز مثل النيوستغمين فإنه تحصل زيادة في الارتخاء العضلي وتدعيم لفعل السوكسنيل كولين (والديكاميثونيوم) في حين يعتبر الأستيل كولين ( أو النيوستغمين ) الدواء الضاد النوعي (الترياق) للمركبات المرخية غير المزيلة للاستقطاب .
وهذه النقطة هامة للتفريق بين المرخيات المزيلة وغير المزيلة للاستقطاب ، ففي حال حقن المركبات الكورارية المزيلة للاستقطاب عند فراخ الدجاج فإنها تسبب شللاً تشنجياً Spastic Paralysis في حين تحدث المركبات الكورارية غير المزيلة للاستقطاب عند حقنها في فراخ الدجاج شللاً ارتخائياً Flaccid Paralysis .
أهم المرخيات المزيلة للاستقطاب :
1- سوكسنيل كولين Succinylcholine
سوكساميثونيومSuxamethonium) ® الاسم التجاري : Anectine .
q يتألف من اجتماع جزيئين من الأستيل كولين وصيغته كما يلي :
حيث أن صيغة الأستيل كولين CH3)3N-CH2-CH2O-CO-CH3)
يبدي سوكسنيل كولين عند حقنه بجرعة 40-100 ملغ في الوريد تأثيراً مزيلاً للاستقطاب ويترافق ذلك برجفان أو اهتزاز عضلي يظهر بعد 1-1.5 دقيقة من الحقن ( وهو الطور الأول من تأثير الأدوية المزيلة للاستقطاب ) ثم يلي ذلك طور الارتخاء أو الشلل العضلي ويرافق ذلك حالة زوال استقطاب مديدة في اللوحة المحركة الانتهائية ويفقدها حساسيتها للأستيل كولين ومدة التأثير المرخي 6-8 دقائق .
q الاستخدامات : يستخدم سوكسنيل كولين في بداية التخدير من اجل إرخاء عضلات العنق والحنجرة والوجه بهدف إدخال أنبوب بالرغامى ( تنبيب الرغامى ) وذلك للمحافظة على المجاري التنفسية حرة .
q يتصف السوكسنيل كولين بأنه سريع الإماهة والاستقلاب بواسطة أنزيم بسودو كولين استيراز ( الموجود في المصل ) ويتحول إلى سوكسنيك أسيد وكولين . كما يستقلب قسم منه في الكبد بنفس الأنزيم خلال 3-5 دقائق ويتحول إلى سوكسنيل مونو كولين ولهذا المركب تأثير مرخٍ كوراري مزيل للاستقطاب ويستقلب من قبل نفس الأنزيم إلى سوكنيك أسيد وكولين .
q التأثيرات الدوائية والجانبية : له تأثير منبه محيطي للمستقبلات ويبدي تأثيراً ثنائي الطور ( ينبه ثم يشل الوصل العصبي العضلي ) كذلك بالنسبة للعقد الذاتية ( ينبه ثم يشل العقد ) .
· التأثير على جهاز التنفس : يسبب شللاً عضلياً في العضلات الوربية ويمكن أن يظهر انقطاع النفس بعد 30 ثانية من حقن السوكسنيل كولين بمقدار 1 ملغ/كغ ونلاحظ حالة تطاول انقطاع النفس عندما يكون هنالك نقص أو غياب أنزيم بسودو كولين استراز يتبعه تطاول في فترة الصحو لذلك يجب معايرة أنزيم بسودو كولين استراز في البلازما قبل استخدام هذا المركب ،ويبلغ المقدار السوي 5-12 وحدة/مل بلازما وهذا له علاقة بالمورثات .
· التأثير على الجهاز القلبي الوعائي : له تأثير مثبط لعضلة القلب ويعلل ذلك بسبب تنبيه العصب المبهم كما يسبب اضطراباً في النظم وحصاراً أذينياً بطينياً وتوقفاً للقلب أحياناً كما يسبب نقصاً وهبوطاً في الضغط الشرياني ويمكنه أن يحرر الهيستامين ويسبب وهطاً وعائياً وتشنجاً قصبياً وتأثيرات أرجية وتحسسية .
· التأثير على العين : يسبب ارتفاع الضغط في البيت الأمامي داخل العين ،لذلك يعتبر داء الزرق مضاد استطباب .
· ومن التأثيرات الجانبية للسوكسنيل كولين أيضاً : أنه يسبب آلاماً عضلية واهتزازات عضلية بعد 2-3 أيام من العمل الجراحي عند 60-70% من المرضى وارتفاع درجة الحرارة ويسبب متلازمة الحرارة الخبيثة Malignant Hyperthermia Syndrome في حال مشاركته مع الهالوثان .
q مضادات الاستطباب :
· الزرق · القصور الكبدي · عوز أنزيم بسودو كولين استراز
· سوء التغذية · فرط بوتاسيمية الدم · الوهن العضلي الوخيم
q الجرعة الدوائية : 0.1 – 0.5 ملغ/كغ وزن الجسم . نبدأ بـ 30-40 ملغ حقناً بالوريد ثم يكرر حقن ½ -3 ملغ/دقيقة إلى أن يحدث التأثير المرخي العضلي .
q الشكل الصيدلاني : يحضر السوكسنيل كولين على شكل محلول 20 ملغ/مل وسعة الزجاجة 10 مل .
2- ديكاميثونيوم Decamethonium :
® الاسم التجاري : سينكورين Syncurin .
qتحوي صيغته عشرة تكرارات من الجذر –CH2- وصيغته كما يلي :
حيث يتألف من جزيئين ميثونيوم بينهما 10 وحدات CH2 . وهو مركب كوراري صنعي مزيل للاستقطاب يعادل في قوته المرخية للعضلات 20-30 ضعف قوة السوكسنيل كولين .
q الجرعة : يعطى بمقدار 1-3 ملغ حقناً بالوريد أي حوالي 10-60 ميكروغرام/كغ من الوزن .
q ويظهر التأثير بعد 2-3 دقائق .
q مدة التأثير 20-30 دقيقة .
q تأثيراته الجانبية :
· يسبب آلاماً عضلية .
· يحدث هذا المركب تقلصات عضلية واهتزاز عضلي يليه الشلل والارتخاء العضلي .
q الجرعة : تقدر بـ 10-60 ميكروغرام/كغ من الوزن .
q الشكل الصيدلاني : يحضر على شكل حبابات بتركيز 1 ملغ/مل وسعة الحبابة 10 مل .
q التداخلات الدوائية : يزداد التأثير الدوائي للكوراريات المزيلة للاستقطاب عند تداخلها مع مقلدات نظير الودي ( الأستيل كولين و مضادات الكولين استراز ) أي أن الأستيل كولين يدعم الفعل المرخي العضلي وكذلك بزيادة شوارد البوتاسيوم والكالسيوم .
المرخيات العضلية المركزية Central Muscle Relaxants
وتشمل مجموعة من الأدوية التي تتميز بقدرتها المضادة للتقلص العضلي الهيكلي وذلك بتأثيرها المركزي على الدماغ المتوسط والبصلة السيسائية والنخاع الشوكي حيث تقلل من الفعالية التلقائية والنشاط العضلي دون تأثير مثبط على الوصل العصبي العضلي أو اللوحة المحركة الانتهائية .
آلية التأثير :
تعلل آلية تأثير المرخيات العضلية المركزية بإحدى الآليتين التاليتين :
إزالة التأثير المنشط المحدث على العصبونات المحركة من نوعa( الموجودة في القرن الأمامي للنخاع الشوكي أو في نوى الأعصاب القحفية المحركة ) أو فقدان المراقبة المركزية على هذه العصبونات والتي تتم عن طريق الحزم الشوكية .
التثبيط المباشر للألياف العضلية وذلك بآلية الفصل بين فعل التنبيه وفعل التقلص العضلي .
خصائصها :
تتميز هذه المركبات بأنها مشابهة للمخدرات الموضعية ومزيلات القلق ( مثل البنزوديازيبينات ) ومضادات داء باركنسون أكثر من مشابهتها للمرخيات العضلية الكورارية .
التصنيف :
تصنف المرخيات العضلية المركزية إلى ثلاث فئات :
الأدوية المؤثرة على الجملة العصبية المركزية C.N.S بآلية تثبيط العصبونات الواصلة الشوكية والمنعكسات عديدة التشابك ويمثلها : مركب الميفينيزين – مركب الكاريسوبرودول – مركب التيزانيدين – مركب المثيوكاربامول – مركب الكلورزوكسازون – مركب الكلورميزانون – مركب الستيرامات .
الأدوية التي تعمل بآلية التثبيط المباشر للألياف العضلية ويمثلها مركب الدانترولين .
الأدوية التي تعمل على تثبيط المنعكسات الشوكية قبل المشبك ويمثلها مركب الباكلوفن .
الدراسة الدوائية للمرخيات العضلية المركزية :
1- مركب الميفينيزين Mephenesine :
® الاسم التجاري : Decontractyl .
q دواء إنشائي ( صنعي ) .
q آلية التأثير : يثبط فعالية العصبونات النخاعية مما يؤدي إلى تثبيط المنعكسات عديدة المشبك دون أن يكون له أي تأثير على المنعكسات وحيدة المشبك .
q تأثيراته :
· له تأثير مضاد لتشنج العضلات الإرادية يتميز بتأثير مخدر ضعيف .
· يدعم التأثير المنوم للباربيتورات .
· يسبب عند حقنه وريدياً التأثيرات التالية :
1-نقص التوتر العضلي والفعالية الحركية العضلية
‚ هبوط الضغط الشرياني ƒ نقص حصيل القلب „ الرأرأة .
· يسبب عند إعطائه فموياً : وهط قلبي وعائي – اضطرابات نفسية .
q الاستعمالات السريرية :
1-يستخدم في معالجة التقلصات العضلية الهيكلية المرافقة لمرض عضلي يصيب العضلات الرقبية أو الجذع … يدعى بداء الصعر العضلي ( أو ما يعرف باسم الإجل وعامياً بالوتاب ) Torticollis
‚ يستخدم في معالجة تشنج العضلات المرتكزة على مفصل الركبة أو الكتفين أو الظهر .
ƒ يستخدم في معالجة التقلصات العضلية المرافقة للآفات الرثوية .
„ يستخدم في معالجة تقلص العضلات الناجم عن التهاب العصب الوركي ( الإسكي ) والذي يعرف باسم عرق النساSciatica.
… يستخدم في معالجة تشنج عضلات الطرفين السفليين .
q الجرعة : · يعطى فموياً بمعدل 2-3 غ . · وريدياً بمعدل 1-1.5 غ .
q يبدأ تأثيره بعد 30-40 دقيقة .
q الشكل الصيدلاني : · يحضر بشكل أقراص 500 ملغ
· حبابات 100 ملغ/مل وسعة الحبابة 10 مل .
· مرهم جلدي .
2- مركب الكاريسوبرودول Carisoprodole :
® الاسم التجاري : Soma .
q دواء إنشائي ( صنعي ) يبدي تأثيراً مرخياً للعضلات ومسكناً للألم .
q آلية التأثير : يثبط التشكلات الشبكية الصاعدة والمنعكسات وحيدة وعديدة المشابك .
q الاستعمالات السريرية :
1-يستخدم في معالجة الآلام العضلية والعصبية الرثوية .
‚ يستخدم في معالجة التشنج العضلي الناجم عن التهاب العصب الوركي .
ƒ يستخدم في معالجة المعص العضلي الذي يحدث عند الرياضيين أثناء الجري أوالسباحة……
„ يستخدم في معالجة تمدد العضلات أو أوتارها الشديد أو ما يعرف بالوثي Spraine والناجم عن التواء الكاحل أثناء المشي مثلاً .
q الجرعة : يعطى بجرعة خفيفة 125 ملغ ومعتدلة 325 ملغ .
كما يعطى بمعدل 350 ملغ ثلاث مرات يومياً .
ويمكن مشاركته مع الأستيل ساليسيليك أسيد ASA وذلك كما يلي :
Carisoprodole (200mg ) + A.S.A ( 350 mg ) = Soma Compound ® .
ويعطى من هذه المشاركة قرص واحد ثلاث مرات يومياً .
ويمكن مشاركته مع الباراسيتامول كما يلي :
Carisoprodole ( 150 mg ) + (100mg) Paracetamol = Scutalmil C ® .
3- مركب التيزانيدين Tizanidine :
® الاسم التجاري : Sirdalud .
q مركب حديث من المرخيات العضلية المركزية يؤثر بشكل رئيسي على النخاع الشوكي .
q آلية تأثيره : يثبط المنعكسات الشوكية عديدة المشبك المسؤولة عن المقوية العضلية ولا يؤثر على الوصل العصبي العضلي .
q تأثيراته :
1-يزيل الألم المرافق للتشنج العضلي الحاد والمزمن ذي المنشأ النخاعي الشوكي أو الآذيات الدماغية
‚ يحسن فعالية القوى العضلية الإرادية .
ƒ يخفف حدة الاختلاجات والتشنجات العضلية .
q الحرائك الدوائية :
· يتصف بأنه ذو تحمل جيد ويمتص بكامله عن طريق الأمعاء ويصل إلى تركيزه الأعظمي بعد ساعة إلى ساعتين ونسبة ارتباطه مع بروتينات البلازما 30% .
· يستقلب بنسبة 80% ويخضع في استقلابه للنظام الحركي من الدرجة الأولى ويطرح بشكله الحر أو على شكل مستقلبات غير فعالة وذلك عن طريق الكلية بنسبة 70% .
· نصف العمر البيولوجي ½ t = 3-5 ساعات .
q الاستعمالات السريرية :
1-يستخدم في معالجة التشنجات العضلية المرافقة لاضطرابات وظائف النخاع الشوكي المسؤولة عن تنظيم فعالية العضلات في المستوى الرقبي والقطني .
‚ يستخدم في معالجة التشنجات العضلية الناجمة عن فتق النواة اللبية ( الديسك ) .
ƒ يستخدم في معالجة التشنجات الناجمة عن الإصابة بالتهاب العظم والمفصل مثل التهاب مفصل الورك .
„ يستخدم في معالجة التشنجات العضلية الناجمة عن التصلب اللويحي العديد (Multiple Sclerosis (M.S الذي - وللأسف يصيب الفتيان في ريعان الشباب ويسبب لهم ضموراً عضلياً – تنجم عنه إعاقة .
… يستخدم في معالجة التشنجات العضلية التالية للإصابات والحوادث الوعائية الدماغية C.V.A .
† يستخدم في معالجة الإصابة بالشلل الدماغي الطفلي وهو حالة ولادية تتطور عند الأطفال
( يوجد جمعية سورية للعناية بالمصابين بهذا المرض ) .
q الجرعة الدوائية : 2-4 ملغ ثلاث مرات يومياً ويفضل البدء بالجرعات الصغيرة في معالجة التشنجات المؤلمة .
أما في الحالات الشديدة والناجمة عن اضطرابات عصبية مركزية فتعطى 6 ملغ ثلاث مرات يومياً ( لكن لا نبدأ بـ 6 ملغ ) تزاد تدريجياً بمعدل 3 ملغ في كل ثلاثة أيام حتى نصل إلى الجرعة القصوى وهي 12 ملغ ثلاث مرات يومياً أو ما يعادل 36 ملغ يومياً .
q الأشكال الصيدلانية : يحضر بشكل أقراص 1 ملغ – 2ملغ – 4 ملغ .
والمتواجد لدينا هي أقراص 2 ملغ – 4 ملغ لمعمل سانتوز .
q الأعراض الجانبية : غثيان – دوار – ضعف عضلي – تعب عام – جفاف فم – ميل للنوم – هبوط طفيف في الضغط الدموي الشرياني – قلق وأرق – بطء في القلب وخاصة لدى استعماله بجرعات عالية -زيادة نشاط أنزيمSGPT .
q التداخلات الدوائية :
? لا يجوز مشاركته مع خافضات الضغط الشرياني أو مدرات البول لأن هذا يؤدي إلى زيادة في هبوط الضغط الشرياني وبطء في القلب .
‚ لا يجوز مشاركته مع الكحول أو المسكنات المركزية أو المحيطية لأن هذا يؤدي إلى زيادة تأثيرات الكحول ومسكنات الألم .
q مضادات الاستطباب :
لا يجوز إعطاؤه في حالات القصور الكبدي أو الكلوي لذلك يجب مراقبة وظائف الكبد والكلية أثناء العلاج .
كما لا يجوز إعطاؤه للحوامل أو المرضعات .
4- مركب الميثوكاربامول Methocarbamole :
® الاسم التجاري : Robaxine .
q الشكل الصيدلاني : يوجد على شكل أقراص 500 ملغ – 750 ملغ .
q الجرعة : قرص واحد 2-3 مرات يومياً حسب الحاجة.
يحضر أيضاً على شكل مشاركة مع الساليسيلات 325 ملغ وتدعى هذه المشاركة Robaxisal .
q يستخدم في نفس الحالات التي يستخدم فيها مركب التيزانيدين .
5- مركب الكلورزوكسازون Chlorzoxazone :
q الشكل الصيدلاني : يحضر على شكل أقراص 250 ملغ . يشارك مع الباراسيتامول 300 ملغ وتدعى هذه المشاركة Parafonil أو Parazon .
6- مركب الكلورميزانون Chlormezanone :
يشارك مركب الكلورميزانول 200 ملغ مع الباراسيتامول 500 ملغ وتدعى هذه المشاركة Tranpal .
7- مركب الستيرامات :
® الاسم التجاري : Sinaxar .
q الشكل الصيدلاني : يحضر على شكل أقراص 200 ملغ .
q الجرعة : 200 ملغ ثلاث مرات يومياً .
8- مركب الدانترولين Dantroline :
® الاسم التجاري : Dantrium .
q آلية التأثير : يثبط تحرر الكالسيوم من مراكز الإدخار في داخل الليف العضلي المخطط والتي تدعى الشبكة الهيولية العضلية Sarcoplasmic Reticulum مما يمنع التفاعل بين خيوط الأكتين وخيوط الميوزين وبالتالي فهو يفصل بين فعل التنبيه وفعل التقلص العضلي مما يسبب الارتخاء العضلي .
q الحرائك الدوائية :
· يمتص بشكل غير منتظم من الأمعاء .
· نصف عمره البيولوجي ½ t = 7-9 ساعات .
· يستقلب في الكبد وينطرح في البول وعصارة الصفراء ويخضع للدوران المعوي الكبدي .
q الاستعمالات السريرية :
· يستخدم في معالجة التشنج العضلي والتقلصات العضلية التالية لآذية النخاع الشوكي والتصلب اللويحي العديد M.S والشلل الدماغي Cerebral Paralysis .
· يستخدم في علاج متلازمة الحرارة الخبيثة .
q الأعراض الجانبية : ميل للنوم – دوار – توعك – شعور بالتعب – إسهالات – اضطراب وظائف الكبد حيث يسبب ارتفاعاً في الأنزيمين SGOT و SGPT .
q مضادات الاستطباب · القصور الكبدي
· شلل تنفسي
q الأشكال الصيدلانية : يحضر على شكل محافظ ( كبسولات ) 25 ملغ .
q الجرعة الدوائية : 100-200 ملغ في اليوم والجرعة القصوى 400 ملغ في اليوم .
أما في علاج متلازمة الحرارة الخبيثة فيعطى 1 ملغ/كغ حقناً في الوريد تكرر الجرعة حتى نصل لـ 10 ملغ/كغ .
9- مركب الباكلوفن Baclofen :
® الاسم التجاري : Lioresal لمعمل سانتوز .
q مركب إنشائي يشبه في بنائه الوسيط GABA وهو قابل للانحلال في الدسم والشحوم ويمكنه اجتياز الحواجز الدموية الدماغية B.B.B .
q خصائصه : بالرغم من تشابه بنائه مع الوسيط GABA إلا أنه يبدي الخصائص التالية :
1-ينشط مستقبلات الكاتيكول أمين .
‚ يسبب نقص نشاط العصبونات المحركة a .
ƒ يثبط نشاط المنعكسات وحيدة وعديدة المشبك ومكان التأثير هو ما قبل التشابك العصبي وذلك بتثبيط فعالية الألياف العصبية الواردة .
„ يقلل وينقص فعالية المنعكس الممدد للعضلات Myotatic Reflex .
q الحرائك الدوائية :
· يمتص بسرعة عبر الأمعاء ويتوزع بشكل واسع على الأنسجة .
· يبلغ نصف عمره البيولوجي ½ t = 3-4 ساعات .
· يطرح بشكل رئيسي عن طريق الكلية بشكلين :
- شكل حر : ونسبته 80% .
- شكل مقترن مع حمض البوتيريك :ونسبته 15% . - ويطرح قسم ضئيل ( حوالي 5% ) عن طريق البراز .
q الاستعمالات السريرية :
1-يستخدم في معالجة الشلل الطفلي التشنجي .
‚ يستخدم في معالجة تشنج العضلات ذو المنشأ النخاعي .
ƒ يستخدم في معالجة الشلول العضلية التشنجية ذات المنشأ النخاعي .
„ يستخدم في معالجة التصلب اللويحي العديد (المنتثر) M.S .
q تأثيراته : يزيد عدد النوبات الصرعية عند مرضى الصرع .
q التأثيرات الجانبية : تعب – إنهاك – توعك – غثيان – إقياء – اضطرابات عقلية ذهانية – اختلاط عقلي وارتباك – همود وإعياء نفسي – ميل للنوم ونعاس ( لكن تأثيره أقل من الديازيبام ) – هبوط ضغط شرياني .
q الجرعة الدوائية : 5 ملغ ثلاث مرات يومياً تزاد تدريجياً حسب تحمل المريض وتحسن حالته حتى نصل إلى 10 ملغ ثلاث مرات يومياً
( وهي الجرعة القصوى ) .
ملاحظة : يستفاد من مركبات البنزوديازيبينات ( مثل الكلونازيبام ) في معالجة التقلصات العضلية المحيطية والتشنجات ذات المنشأ الشوكي واللويحي العديد(المنتثر) M.S .